Hallan un biomarcador del tumor cerebral más letal que facilitaría el desarrollo de nuevas terapias

El grupo Oncología Molecular del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (IIS Aragón) ha estudiado el glioblastoma, el tumor cerebral de peor pronóstico en adultos, y ha identificado a 'ABCC3' como un posible biomarcador para este, ya que correlaciona con una peor supervivencia, una deficiente respuesta a tratamientos y podría favorecer la aparición de recidivas.

El trabajo, cuyos resultados han sido publicados en la revista 'Scientific Reports', se ha llevado a cabo en colaboración con investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, la Vrije Universiteit Brussel (Bélgica) y de la Universidad de Ljubljana (Eslovenia).

El grupo Oncología Molecular, liderado por el investigador ARAID Alberto Jiménez Schuhmacher, ha desarrollado nanoanticuerpos contra regiones específicas de ABCC3 que han validado en diferentes modelos experimentales 'in vivo' y que podrían emplearse para el desarrollo diversas aplicaciones biomédicas, según han indicado desde el Departamento de Sanidad del Gobierno de Aragón.

"El big data está revolucionando la investigación oncológica, ya que poder disponer de datos masivos de muestras de pacientes oncológicos permite identificar muchas alteraciones que podrían tener utilidad médica", ha explicado el investigador ARAID en el IIS Aragón, Schuhmacher.

Sin embargo, pese a que en los tumores cerebrales están transformando su caracterización molecular, muchos de estos hallazgos no se traducen en avances en la práctica clínica, ha continuado, añadiendo que esto se debe, en parte, a la falta de biomarcadores no invasivos y las limitaciones que impone la barrera hematoencefálica, una membrana que actúa como filtro muy selectivo en el cerebro.

Así, se han analizado cientos de muestras de pacientes con glioblastoma y para buscar los genes que están "más expresados, más encendidos". "Estos genes estaban apagados en cerebros sanos", ha aclarado Schuhmacher, por lo que se ha estudiado si correlacionaban con supervivencia, respuesta a tratamientos y capacidad de formar recidivas.

Se ha seleccionado 'ABCC3' "como una diana frente a la que desarrollar herramientas biotecnológicas para el diagnóstico de estos tumores", ha apuntado.

Nuevo biomarcador

Una vez identificado el biomarcador, los investigadores del IIS Aragón estudiaron las regiones de la proteína ABCC3 más importantes frente a las que podrían desarrollar nanoanticuerpos, unas proteínas especiales que se pegan de forma muy específica a la diana frente a la que se diseñan.

"Seleccionamos tres regiones y aislamos nanoanticuerpos frente a ellas empleando una colección que contiene cien millones de ellos", ha detallado Eduardo Ruiz López, primer autor del trabajo y encargado de llevar a cabo esta investigación, gracias a una ayuda predoctoral de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).

Después, ha comentado que se procedió a caracterizar y validar diversos nanoanticuerpos frente a 'ABCC3', primero en modelos celulares y, seguidamente, en diferentes modelos de experimentación. El siguiente reto consistió en analizar si estos nanoanticuerpos podían llegar a detectar tumores cerebrales en modelos de ratón, ya que debían atravesar la barrera hematoencefálica, unas membranas que actúan como filtro selectivo en el cerebro y protegen de muchos daños y agentes tóxicos, pero como contrapartida impiden que puedan llegar muchas moléculas al cerebro.

"Hemos visto que estos nanoanticuerpos detectan glioblastoma por igual en modelos que presentan distinto grado de ruptura de la barrera hematoencefálica, lo que sugiere que podrían atravesarla", ha advertido Ruiz López.

Una vez validados en modelos experimentales 'in vivo', estos nanoanticuerpos podrían emplearse para el desarrollo de diversas aplicaciones biomédicas que van desde el diagnóstico por imagen al desarrollo de herramientas de apoyo en la cirugía o el diseño de nuevos tratamientos.

"Todavía queda mucho camino por recorrer, hablamos de muchos años", ha reconocido Schuhmacher, quien ha agradecido el apoyo de la Fundación FERO, AECC, ASPANOA, el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y el Gobierno de Aragón para esta investigación.